एंटीवायरल थेरेपी में एक महत्वपूर्ण मुद्दा प्रतिरोधी उपभेदों का उद्भव है

प्रतिरोध का सारांश

एंटीवायरल थेरेपी में एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दा नवीनतम दवा प्रतिरोध उत्परिवर्तन पर प्रतिरोधी उपभेदों का उदय है। दवा प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव के कारणों में वायरस ट्रांसमिशन, एचआईवी वायरस विकास दवाओं की प्रभावकारिता से बचने, रोगियों के HAART उपचार में दवा अनुपालन की कमी और अन्य शामिल हैं। इस संबंध में, दिन में एक बार टीडीएफ, एफटीसी और ईएफवी के साथ संयुक्त तीन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी का सफल विकास रोगी अनुपालन में सुधार करने में मदद करेगा।

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि पिछले 6 वर्षों में उपचार की अवधि के साथ एचआईवी प्रतिरोध बढ़ता है, रोगियों का एंटीवायरल उपचार कम से कम 20% से 25% तक प्रतिरोधी है। इलाज न किए गए आबादी में पाया गया प्रतिरोध, जिसे आमतौर पर प्राथमिक प्रतिरोध कहा जाता है, को व्यक्तिगत रोगियों के उपचार में द्वितीयक प्रतिरोध के रूप में जाना जाता है। दवा प्रतिरोध की घटना एचआईवी -1 के उपप्रकार से स्वतंत्र प्रतीत होती है। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि दवाइयों प्रतिरोधी उत्परिवर्तन की संभावना उन मरीजों में बढ़ी है जिन्हें पहले एंटीवायरल थेरेपी मिली है और एंटीवायरल एजेंट से प्रतिरोधी हैं, और भविष्य में उपचार में दवा की चुनिंदाता कम हो गई है। प्रारंभिक दवा प्रतिरोध अध्ययन में, एजेडटी से जुड़ी सबसे आम अनुवांशिक भिन्नता, दवा प्रतिरोध दो आधारों में एक बदलाव था, जिसके परिणामस्वरूप एमिनो एसिड में थियोनिन से टायरोसिन या फेनिलालाइनाइन तक 215 की स्थिति में परिवर्तन हुआ, और बाद में कम से कम वहां पाया गया एजेडटी प्रतिरोध से जुड़े पांच अनुवांशिक रूप हैं। प्रतिरोध उत्परिवर्तन अन्य एनआरटीआई (डीडीसी, डीडीआई और 3 टीसी) और पीआई के इलाज में भी होते हैं।

चाहे विट्रो या विवो में, पीआई प्रतिरोधी उपभेद पाए गए हैं। वायरस के सहज उत्परिवर्तन या दवा प्रतिरोधी उपभेदों के फैलाव के कारण पीआई-प्रतिरोधी उपभेद इलाज न किए गए व्यक्तियों में दिखाई दे सकते हैं। संरचना और कार्य के संदर्भ में, प्रोटीज़ अधिक लोचदार है, जो इसे अन्य एचआईवी वायरस एंजाइमों के लिए अधिक प्रतिरोधी बनाता है। प्रतिरोध के उत्पादन से बचने के लिए, शरीर में पीआई की एकाग्रता को एक निश्चित एकाग्रता पर बनाए रखने की आवश्यकता होती है। जब अन्य दवाओं के संयोजन में प्रयोग किया जाता है, तो प्रतिरोध की आवृत्ति कम दिखाई देती है। कुछ उत्परिवर्तन पांच अलग संरचनात्मक प्रोटीज़ अवरोधकों को पार प्रतिरोध का कारण बन सकते हैं। दो प्रोटीज़ इनहिबिटर (एनएफवी और एपीवी) का उपयोग प्रतिरोधी उत्परिवर्तन पैदा करता है जो अन्य प्रोटीज़ अवरोधकों के लिए क्रॉस-प्रतिरोधी नहीं होते हैं, इसलिए एनएफवी या एपीवी के प्रतिरोधी होने पर अन्य पीआई प्रभावी रह सकते हैं। हालांकि, अगर इन दवाओं का उपयोग जारी रहता है, तो अन्य प्रोटीज़ अवरोधकों के प्रतिरोधी उत्परिवर्तन भी होंगे। बदले में, यदि पहले पीआई के प्रतिरोध का उत्पादन करने वाला पहला, आमतौर पर एनएफवी और एपीवी के प्रतिरोधी भी होता है।

चार अलग एंटीवायरल दवाओं के प्रतिरोधी वायरस उपभेद प्रयोगशाला में पाए गए हैं। यह बताया गया है कि एक संक्रमित व्यक्ति में पांच एनआरटीआई और एक एनएनआरटीआई दवा का उपयोग किया गया है, और उनकी दवा प्रतिरोधी उपभेद सभी एनआरटीआई और एनएनआरटीआई के अधिकांश प्रतिरोधी हैं। यह स्पष्ट है कि यह उपचार कई दवा प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव को रोकने के लिए नहीं है, और बहु प्रतिरोधी उपभेद अभी भी प्रतिकृति के एक निश्चित स्तर को बनाए रखते हैं। हाल के मामलों में पता चला है कि कई दवा प्रतिरोधी आर 5 / एक्स 4 उपभेदों से संक्रमित व्यक्ति तेजी से फैल गए और एड्स में प्रगति की।

सीसीआर 5 जैसे अवरोधकों के अवरोधकों के प्रतिरोध में यह भी बताया गया है कि सीसीआर 5 रिसेप्टर इनहिबिटरों का प्रतिरोध सीएक्ससीआर 4 का उपयोग नहीं प्रतीत होता है, लेकिन रिसेप्टर्स के लिए उच्च संबंध वाले वायरस। सीडी 4 थेरेपी के लिए एक ही समस्या मौजूद है। यह पहचानना महत्वपूर्ण है कि सीसीआर 5 रिसेप्टर इनहिबिटर का उपयोग एक्स 4 वायरस की उपस्थिति की ओर जाता है जब मिश्रित वायरस उपभेद मौजूद होते हैं। टी 20-प्रतिरोधी वायरस की भी पहचान की गई है, लेकिन वायरस को दोहराने की क्षमता घट रही है और एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के लिए अधिक संवेदनशील है, जो बताती है कि क्यों टी 20 जैसी दवाएं मोनोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। उन क्षेत्रों में दवा प्रतिरोध का कम प्रसार होना महत्वपूर्ण है जहां दवा अनुपालन पर जोर दिया जाता है।